Anifrolumab, un anticorpo monoclonale umano per la subunità 1 del recettore dell'interferone di tipo I studiato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico ( SLE ), non ha avuto un effetto significativo sull'endpoint primario in un precedente studio di fase 3.

L'attuale studio di fase 3 ha utilizzato un endpoint secondario di quello studio come endpoint primario.

Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere Anifrolumab per via endovenosa ( 300 mg ) oppure placebo ogni 4 settimane per 48 settimane.

L'endpoint primario di questo studio era una risposta alla settimana 52 definita con l'uso del British Isles Lupus Assessment Group ( BILAG )–based Composite Lupus Assessment ( BICLA ).

Una risposta BICLA richiede una riduzione di qualsiasi attività della malattia basale da moderata a grave e nessun peggioramento in nessuno dei nove sistemi di organi nell'indice BILAG, nessun peggioramento dell'indice SLEDAI ( Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index ), nessun aumento di 0.3 punti o più nel punteggio alla scala PGA ( Physician Global Assessment ) di attività di malattia ( su una scala da 0, nessuna attività della malattia, a 3, malattia grave ), nessuna interruzione dell'intervento di studio e nessun uso di farmaci limitato dal protocollo.
Gli endpoint secondari includevano una risposta BICLA nei pazienti con un'alta firma del gene dell'interferone al basale; riduzioni della dose di glucocorticoidi, della gravità della malattia della pelle e della conta delle articolazioni gonfie e dolenti; e tasso di esacerbazione annualizzato.

In totale 362 pazienti hanno ricevuto l'intervento randomizzato: 180 hanno ricevuto Anifrolumab e 182 hanno ricevuto placebo.

La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta BICLA è stata del 47.8% nel gruppo Anifrolumab e del 31.5% nel gruppo placebo ( differenza, 16.3 punti percentuali; P=0.001 ).

Tra i pazienti con un'alta firma del gene dell'interferone, la percentuale con una risposta è stata del 48.0% nel gruppo Anifrolumab e del 30.7% nel gruppo placebo; tra i pazienti con una bassa firma del gene dell'interferone, la percentuale è stata rispettivamente del 46.7% e del 35.5%.

Anche gli endpoint secondari in merito alla dose di glucocorticoidi e alla gravità della malattia della pelle, ma non alla conta delle articolazioni gonfie e dolenti e al tasso di esacerbazione annualizzato, hanno mostrato un beneficio significativo con Anifrolumab.

L'herpes zoster e la bronchite si sono verificati nel 7.2% e nel 12.2% dei pazienti, rispettivamente, che hanno ricevuto Anifrolumab.

C'è stato un decesso per polmonite nel gruppo Anifrolumab.

La somministrazione mensile di Anifrolumab ha determinato una percentuale più alta di pazienti con una risposta definita da un endpoint composito alla settimana 52 rispetto al placebo, in contrasto con i risultati di un simile studio di fase 3 che ha coinvolto pazienti con lupus eritematoso sistemico che avevano un endpoint primario diverso.
La frequenza di herpes zoster è stata più alta con Anifrolumab che con placebo. . ( Xagena2020 )

Morand EF et al, N Engl J Med 2020; 382: 211-221

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